从1926年，Glenny首先发现硫酸铝钾（明矾，铝佐剂）能增强白喉毒素的免疫原性起，到1939年，铝佐剂被批准可用于白喉疫苗，再到现在，佐剂的发展已有95年的历史，被批准上市的疫苗含有佐剂的也已超过叁十种，可是佐剂的多样性发展却非常缓慢，直到20世纪90年代才出现第一个非铝佐剂的新型佐剂（油乳佐剂，MF59）被批准用于疫苗。受限于副作用、稳定性、有效性等因素，目前除了铝佐剂外，只有MF59（含角鲨烯的水包油乳剂）、&苍产蝉辫;AS03（含角鲨烯、维素E和Tween80）、含单磷酰基脂质 Ａ（monophos-phoryl lipid A, MPL）AS01和AS02佐剂、以及胞嘧啶鸟嘌呤寡聚脱氧核苷酸（CpG oligo- nucleotide, CpGODN）等少数几种佐剂被批准应用于人类疫苗。
表1.已获批佐剂及疫苗
佐剂 | 组成 | 疫苗 |
铝盐 | 一种或多种铝盐组成（氢氧化铝，磷酸铝，硫酸铝钾或羟基磷酸硫酸铝） | Anthrax, DT, DTaP (Daptacel), DTaP (Infanrix), DTaP-IPV (Kinrix), DTaP-IPV (Quadracel), DTaP-HepB-IPV (Pediarix), DTaP –IPV/Hib (Pentacel), Hep A (Havrix), Hep A (Vaqta), Hep B (Engerix-B), Hep B (Recombivax), HepA/Hep B (Twinrix), HIB (PedvaxHIB), HPV (Gardasil 9), Japanese encephalitis (Ixiaro), MenB (Bexsero, Trumenba), Pneumococcal (Prevnar 13), Td (Tenivac), Td (Mass Biologics), Tdap (Adacel), Tdap (Boostrix) |
AS04 | 铝盐、MPL | Cervarix |
MF59 | 角鲨烯乳剂、Tween80、Span85 | Fluad |
AS03 | 角鲨烯、DL-α-生育酚、Tween80 | Pandemrix |
AS01B | QS21、MPL | Shingrix |
CpG1018 | CpG 1018 | Heplisav-B |
1.1 铝盐
含铝佐剂是自20世纪30年代以来一直用于疫苗的疫苗成分。通过添加少量铝盐，可以帮助身体对疫苗中的抗原建立更强的免疫力。铝是自然界中最常见的金属之一，存在于空气，食物和水中。科学研究表明，遵循推荐的疫苗接种时间表的人的铝暴露量很低，不容易被人体吸收。
1.2 AS04
AS04 由MPL组成，惭笔尝会吸附在铝盐上。目前根据尚未明确的机制，当贬笔痴疫苗中包含础厂04时，会导致人类针对不同的贬笔痴毒株产生更广泛的免疫反应。
1.3 MF59
MF59是Fluad疫苗（一种为65岁或以上的成年人许可的流感疫苗）中含有的佐剂。MF59是一种水包油乳液，由角鲨烯组成，角鲨烯是一种天然存在的油，存在于许多植物和动物以及人类细胞中。自1997年以来，MF59在欧洲广泛应用于流感疫苗，自2016年以来在美国使用，已被给予数百万人，并具有良好的安全记录。
1.4 AS03
AS03是一种使用动物源角鲨烯水包油乳液佐剂，与MF59相似，不同的是其含有α-生育酚（维素E）作为额外的免疫增强成分。现已被应用于葛兰素史克流感疫苗Pandemrix中。
1.5 AS01B
AS01B是一种佐剂悬浮液，是Shingrix疫苗的佐剂成分。Shingrix是推荐给50岁及以上人群的重组带状疱疹疫苗。AS01B由单磷酰脂质A（MPL）和QS-21组成，MPL是从细菌表面分离的免疫增强物质，QS-21则是从智利皂皮树（Quillaja saponaria Molina）中提取的天然化合物。在预许可临床试验中，AS01B与局部和全身反应相关，但总体安全性令人放心。
1.6 CpG1018
CpG 1018是新开发的佐剂，用于Heplisav-B疫苗。它由胞嘧啶磷酸鸟嘌呤（CpG）基本序列组成，基序是模仿细菌和病毒遗传物质的DNA的合成形式。当疫苗中存在CpG 1018时，它会增加人体的免疫反应。
